MELFALANA, CLORIDRATO

Nome Comercial / Apresentação

Alkeran 50mg pó liófilo injetável

Alkeran 2mg/comprimido revestido

Classe Terapêutica

Agente alquilante; Análogo da mostarda nitrogenada; Antineoplásico

Indicação

Tratamento de melanoma maligno e sarcoma de tecidos moles localizados nas extremidades; neuroblastoma avançado na infância, câncer de ovário avançado. Mieloma múltiplo (tratamento paliativo); carcinoma epitelial do ovário (não ressecável)10.

Dose

IV:

Adulto

Mieloma múltiplo: 8mg/m² a 30mg/m², IV, a cada 2-6 semanas; dose única de 100 e 200mg/m² (2,5 a 5,0mg/kg), IV.
Câncer de ovário avançado: 40mg/m² (1mg/kg), IV, a cada 4 semanas; 12-16mg/m² (0,3-0,4mg/kg), IV, a cada 4-6 semanas.
Melanoma maligno e sarcoma de tecidos moles localizados: consultar literatura científica.

Pediatria

Neuroblastoma avançado na infância: 100 e 240mg/m², IV, divididas eventualmente em doses iguais por 3 dias consecutivos.

Ajuste de dose

Insuficiência Hepática: não é necessário ajuste de dose.
Insuficiência Renal: insuficiência renal moderada a grave, reduzir a dose inicial em 50%.

VO:

Adulto
Carcinoma epitelial do ovário: 0,2mg/kg via oral, por cinco dias. Repetir a cada quatro ou cinco semanas, dependendo da tolerância hematológica.¹⁰
Mieloma múltiplo: A dose inicial deve ser de 6mg/kg, via oral, por duas a três semanas. Pausar o tratamento por quatro semanas e ajustar as doses durante os intervalos, se necessário.¹⁰
Ajuste de dose
Insuficiência Hepática: não é necessário ajuste de dose.¹⁰
Insuficiência Renal: caso exista comprometimento renal moderado a grave, considerar redução de dose.2

Via de Administração

IV, perfusão arterial regional e VO.

Preparo / Diluição

Reconstituição: 10mL da solução-diluente, agitar vigorosamente para dissolver. Soluções reconstituídas com turbidez ou cristais, deverão ser descartadas.
Concentração: 5mg/mL.
Diluição: SF 0,9%. Concentração final ≤0,45mg/mL.2
Informações adicionais: não refrigerar a solução reconstituída, pois pode ocorrer precipitação.

Administração

IV:

Tempo de infusão: 15-30 minutos, a administração deverá ser completada em até 60 minutos após a reconstituição.2
Dispositivo de infusão: equipo de bomba.

VO:

Administrar com o estômago vazio, uma hora antes ou uma hora após as refeições.2

Estabilidade / Conservação

Pós-reconstituição: 90 minutos TA.¹
Pós-diluição: 90 minutos TA a partir da reconstituição¹.

Cuidados Específicos e Monitoramento

Armazenamento: A melfalana comprimido deve ser armazenada sob refrigeração e a melfalana injetável deve ser armazenado a temperatura ambiente.

Checar hemograma, função renal e hepática antes da liberação. Pacientes com história de erupção cutânea com outros agentes alquilantes pode ter aumentado o risco de erupção cutânea com melfalana. Geralmente, melfalana não deve ser utilizada simultaneamente com a radiação, no entanto tem sido utilizado com radiação para o tratamento de mieloma múltiplo. Administrar com precaução em pacientes com supressão da medula óssea, e/ou em pacientes cuja medula óssea possa estar comprometida por quimioterapia recente ou radiação.21

Característica do fármaco em caso de extravasamento: pode ser irritante.2 Reação no local da aplicação (50%); com queimação, irritação, dor.
Reações adversas21

Reações adversas clinicamente importantes estão em negrito itálico.

LOCALIZAÇÃO DOS ÓRGÃOS	REAÇÕES ADVERSAS
Alergia / imunologia	As reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia (2%); normalmente ocorre após vários cursos de terapia endovenosa.
Células sanguíneas / medula óssea / neutropenia febril	Anemia (11-60%, severa: 2-12%), ocorre tipicamente 6-8 semanas após o início da terapia Anemia hemolítica Imunossupressão Leucopenia Neutropenia (5-79%, severa: 3-37%) ocorre tipicamente 2-3 semanas após o início da terapia Neutropenia febril Trombocitopenia (5-55%, severa: 3-43%), ocorre tipicamente 2-3 semanas após o início da terapia
Cardiovascular	Fibrilação atrial; após altas doses de melfalana Hipotensão
Dermatológica	Alopecia (7-9%, severa: 0,5%) relacionada à dose, 100% após altas doses de melfalana Reação no local da aplicação (50%) Irritação Dor Ulceração Vermelhidão e sensação de calor e / ou formigamento, geralmente leve e resolve em poucas horas, sem tratamento Exantema maculopapular e urticária Dermatite Prurido
Renal/Geniturinário	Irritação da bexiga / cistite Insuficiência renal
Pulmonar	Fibrose pulmonar / pneumonite intersticial
Metabólica / laboratório	Os testes de função hepática anormais, elevação das transaminases geralmente leve, normalmente visto com alta dose melfalano Hiperuricemia, normalmente visto logo após o início do tratamento em pacientes com insuficiência renal Elevação da creatinina sérica Hiponatremia
Sintomas Constitucionais	Fadiga
Neurológico	Neuropatia (2%)
Gastrointestinal	Anorexia Diarreia, relacionada à dose, normalmente ocorre uma semana após altas doses de melfalano Náusea e vômito (<30%, severa: <2%) 30-90% após altas doses melfalano Estomatite (<50%)