DARATUMUMABE

Nome Comercial / Apresentação

Dalinvi 20mg/mL / Solução injetável

Dalinvi SC 1800mg / Solução injetável

Classe Terapêutica

Anticorpo monoclonal; Antineoplásico

Indicação

Mieloma mútiplo, recaída de doença ou doença refratária.^1,2

Dose

Adulto
Endovenoso
Monoterapia / Combinação com lenalidomida ou pomalidomida e dexametasona:2
Semanas 1 a 8: 16 mg/Kg semanal (total 8 doses)
Semana 9 a 24: 16 mg/Kg a cada 2 semanas (total 8 doses)
Semana 25 em diante: 16 mg/Kg a cada 4 semanas.
Combinação com bortezomibe e dexametasona:^1,2
Semanas 1 a 9: 16 mg/Kg semanal (total 9 doses)
Semana 10 a 24: 16 mg/Kg a cada 3 semanas (total 5 doses)
Semana 25 em diante: 16 mg/Kg a cada 4 semanas.
Subcutâneo

Combinação com bortzomibe, talidomida e dexametasona. Em pacientes elegíveis para transplante de medula óssea.

Indução
1.800mg / semana da 1ª a 8ª semana (08 doses)
1.800mg a cada 2 semanas da 9ª a 16ª semana (04 doses)

Consolidação
1.800mg a cada 2 semanas da 1ª a 8ª semana (04 doses)

Combinação com lenalidomida e dexametasona. Em pacientes inelegíveis para transplante de medula óssea.

1.800mg / semana da 1ª a 8ª semana (08 doses)
1.800mg a cada 2 semanas da 9ª a 24ª semana (08 doses)

Combinação com lenalidomida e dexametasona. Em pacientes inelegíveis para transplante de medula óssea.
1.800mg / semana da 1ª a 6ª semana (06 doses)
1.800mg a cada 2 semanas da 7ª a 54ª semana (08 doses)
1.800mg a cada 4 semanas da 55ª semana até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Ajuste de dose
Insuficiência hepática: não há necessidade de ajuste de dose.^1,2
Insuficiência renal: não há necessidade de ajuste de dose.^1,2

Via de Administração

EV ou SC

Preparo / Diluição

SC solução pronto para uso.

EV: Diluir em SF 0,9% (vide tabela abaixo).^1,2

Administração

SC de 3 a 5 minutos.
Aplicar no abdome ~ 7,5 cm à direita ou esquerda do umbigo.
Os locais de aplicação devem ser revezados para injeções sucessivas.

Para o primeiro ciclo: manter repouso de 1h (Política Institucional)

EV:
Dispositivo de infusão: bomba de infusão.1,2
Diluição e tempo de infusão:1,2

Infusão	Diluição	Velocidade de infusão
1ª infusão	SF 0,9% qsp 1000mL	Iniciar a 50mL/h, pode ser aumentada em 50mL/h a cada hora, até o máximo de 200mL/h. Tempo estimado 1ª infusão: 6,5h . Tempo estimado 2ª infusão: 4,5h.
2ª infusão	SF 0,9% qsp 500mL (se não houver reação na 1ª infusão)
Infusões subsequentes	SF 0,9% qsp 500mL	Iniciar a 100 mL/h, com incrementos de 50mL/h a cada hora, até o máximo de 200mL/h. Tempo estimado: 3,5h.
Infusões utilizadas em estudos clínicos	SF 0,9% qsp 550mL	Iniciar a 220 mL/h, nos primeiros 30 minutos. Após, aumentar a velocidade para 440 mL/h e infundir por 60 min. Tempo estimado: 1,5h.

Estabilidade / Conservação

2 a 8ºC e antes de usar deixe atingir 15 a 30ºC.

Pós diluição: 24h SR (protegido da luz) seguida de 15h em TA (incluindo o tempo de infusão em luz ambiente).^1,2

Após o preparo: 24h SR (protegido da luz) seguida de 7h em TA (Luz ambiente).

Cuidados Específicos e Monitoramento

Reações adversas clinicamente importantes:

SISTEMA CORPÓREO	REAÇÕES ADVERSAS
Diversos	Reação infusional (48%).² Febre (3-21%).²
Hematológico	Linfopenia (72%; grau 3: 30%; grau 4: 10%), neutropenia (60%; grau 3: 17%; grau 4: 3%), trombocitopenia (48%; grau 3: 10%; grau 4: 8%), anemia (45%; grau 3: 19%).²
Neurológico	Fadiga (39%), cefaleia (12%).²
Gastrointestinal	Náusea (27%), vômito (14%), diarreia (16%), constipação (15%), diminuição do apetite (15%).²
Neuromuscular & Esquelético	Dor nas costas (23%), artralgia (17%), dor nos membros (15%), dor toráxica musculoesquelética (12%).²
Respiratório	Tosse (21%), infecção de vias aéreas superiores (20%), congestão nasal (17%), dispnea (15%), nasofaringite (15%), pneumonia (6-11%).²

Mielossupressão: Monitorar hemograma completo e sinais e sintomas de infecções e sangramento periodicamente; pode requerer adiamento da infusão até recuperação neutrofílica e/ou plaquetária.^1,2

Reações infusionais: Geralmente ocorrem na 1ª infusão, durante ou em até 4 horas após término; monitorar pacientes durante e após a infusão.^1,2

Interferência com exames sorológicos: pode resultar em teste de Coombs indireto positivo por até 6 meses após a última infusão. Realizar tipagem e triagem sanguínea antes do início do tratamento.^1,2

Medicamentos suporte recomendados:

Pré-medicação (1 a 3 horas antes da infusão):^1,2

Corticoide:
Monoterapia: 100mg de metilprednisolona (ou equivalente) IV na 1ª infusão e a partir da 2ª infusção, dose pode ser reduzida para 60mg IV ou VO.
Terapia combinada: 20mg de dexametasona IV na primeira infusão e IV ou VO nas subsequentes mais
Antipirético: 650-1000mg de paracetamol VO mais
Anti-histamínico: 25-50mg de difenidramina (ou equivalente) VO ou IV.

Pós-infusão:^1,2

Monoterapia: 20mg de metilprednisolona (ou equivalente) nos dois 2 dias subsequentes à infusão.
Terapia combinada: metilprednisolona ≤ 20mg VO (ou equivalete) no dia seguinte à infusão.
Em pacientes com histórico de DPOC: considerar broncodilatador e corticoide inalatório.

Profilaxia para reativação de herpes zoster: iniciar em até 1 semana do início de Dalinvi, e continuar por pelo menos 3 meses consecutivos.¹

Medicamento Sintomático Recomendado

Potencial Emetogênico

Contraindicação

Uso Durante a Gestação

Uso Durante a Lactação