CLADRIBINA

Nome Comercial / Apresentação

Leustatin 8mg/8mL solução injetável (Não Padrão)

Classe Terapêutica

Antimetabólito; Análogo da purina; Antineoplásico

Indicação

Leucemia de células pilosas (tricoleucemia) em atividade. Macroglobulinemia de Waldenstrom.2

Dose

Intravenosa:

Adulto

0,09mg/kg/dia (3,5mg/m²), por infusão intravenosa contínua por 7 dias consecutivos, ciclo único.
0,1mg/kg/dia, 5 dias consecutivos a cada mês por 4 ciclos.2

Ajuste de dose

Insuficiência Hepática: não há informações.
Insuficiência Renal2

	Cl_Cr10-50mL/min	Cl_Cr <10mL/min
Adulto	Administrar 75% da dose	Administrar 50% da dose
Pediátrico	Administrar 50% da dose	Administrar 30% da dose

Subcutânea:

0,14mg/kg, por 5 dias consecutivos, ciclo único.

Via de Administração

IV e SC.2

Preparo / Diluição

Intravenosa:

Concentração: 1mg/mL.
Diluição: SF 0,9% 500mL para infusão contínua de 24h; qsp de solução bacteriostática de SF 0,9% 100mL (conservante: álcool benzílico 0,9%) para 7 dias contínuos.
Informações adicionais: Para infusão em 7 dias utilizar um filtro de seringa hidrofílica estéril 0,22µm para injetar primeiramente a cladribina e depois o diluente e um segundo filtro para retirada das bolhas de ar do reservatório.
Subcutânea:
Concentração: 2mg/mL.
Diluição: Não é necessário
Informações adicionais: Deixar a injeção em temperatura ambiente antes da aplicação.

Administração

Intravenosa:

Tempo de infusão: 24 horas contínuas; 30min a 2h.2
Dispositivo de infusão: equipo de bomba.

Subcutânea:

Injeção em bolus, pronto para uso. Administrar no máximo 7 mL em um único local.

Estabilidade / Conservação

Na embalagem original: 2 a 8°C, validade de 4 anos.
Pós-diluição: 8h SR seguido de 48h TA.

Cuidados Específicos e Monitoramento

Monitoração hematológica, especialmente durante as primeiras 4 a 8 semanas após o tratamento injetável é recomendada. Rodiziar os locais de aplicação por via subcutânea na região da coxa, abdome e hipocôndrio.21

Altas doses (4-9 vezes da dose recomendada para a leucemia de células pilosas) como preparação para o TMO, têm sido associados com: neurotoxicidade grave incluindo paraparesia irreversível e tetraparesia (35-45%); nefrotoxicidade aguda (19-45%) e supressão da medula óssea.21

Reativação da hepatite B (HBV): Todos os pacientes com linfoma devem ser testadas para HBsAg e HBcAb. Se qualquer um dos testes for positivo, os pacientes deverão ser tratados com lamivudina 100 mg/dia por via oral, durante todo o período de quimioterapia e seis meses após o término do tratamento.21

Característica do fármaco em caso de extravasamento: irritante.
Reações adversas12,21

Reações adversas clinicamente importantes estão em negrito itálico.

LOCALIZAÇÃO DOS ÓRGÃOS	REAÇÕES ADVERSAS
Células sanguíneas / medula óssea / neutropenia febril	Anemia (severa: 37%) nadir normalmente ocorre durante as primeiras 2 semanas com recuperação após 8 semanas; anemia hemolítica e anemia aplástica também foram relatadas. Hipocelularidade da medula óssea (34%); hipocelularidade prolongado (32 meses), foram relatados Linfopenia, pode ser significativa e prolongada Neutropenia (severa: 70%); nadir normalmente ocorre durante as primeiras 2 semanas com recuperação por semana 5 *Neutropenia febril (47%) 32% com neutropenia grave hipereosinofilia, tipicamente ocorre em pacientes que recebem vários ciclos de cladribina.* *Mielossupressão; dose-dependente, o mais notável durante o primeiro mês após o tratamento* *Trombocitopenia (12%); nadir normalmente ocorre durante as primeiras 2 semanas com recuperação por 12 dias; recuperação pode ser adiada em pacientes com trombocitopenia grave basal*
Cardiovascular	Taquicardia (≤6%)
Sintomas constitucionais	Calafrios (≤9%) Fadiga (≤45%); astenia (≤9%) *Febre (67-69%, severa: 11%), durante o primeiro mês de tratamento, e menos de 1/3 dos estados febris estão associados com uma infecção documentada* Insônia (≤7%) Sudorese (≤9%)
Sintomas constitucionais	Calafrios (≤9%) Fadiga (≤45%); astenia (≤9%) Febre (67-69%, severa: 11%), durante o primeiro mês de tratamento, e menos de 1/3 dos estados febris estão associados com uma infecção documentada Insônia (≤7%) Sudorese (≤9%)
Dermatológica	Reação no local de infusão (<19%), incluindo a vermelhidão (<6%), inchaço, prurido (<6%), dor (<6%) Flebite (2%) Erupção cutânea (<27%), normalmente leve Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (<1%) Urticária; normalmente ocorre em pacientes que receberam vários ciclos de cladribina
Gastrointestinal	Anorexia (≤17%) Constipação (≤9%) Diarreia (≤10%) Náusea (28%), normalmente leve e não associado com vômitos Vômitos (≤13%)
Hemorragia	Epistaxe (>5%) Púrpura (≤10%), petéquias (≤8%)
Hepatobiliar / pâncreas	Elevação da bilirrubina e transaminases, reversível e normalmente leve, geralmente ocorre em pacientes que receberam vários ciclos de terapia.
Infecção	Imunossupressão, depressão prolongada da contagem de células CD4 e supressão transitória da contagem de CD8, CD4 nadir normalmente ocorre durante os primeiros 4-6 meses, com recuperação em 40 meses, ocorreu linfocitopenia prolongada Infecção (28%), durante o primeiro mês após o tratamento, por exemplo, incluindo septicemia grave, pneumonia (6%) e as infecções oportunistas associadas com a imunossupressão, por exemplo, fúngicas, virais e morte
Linfático	Edema (≤6%)
Metabólico / laboratorial	Hiperuricemia
Musculoesquelético	Mialgia (≤7%), artralgia (>5%) Fraqueza (9%)
Neurológico	Tontura (≤9%) Neurotoxicidade (severa: <1%), com a dose padrão Neurotoxicidade (35-45%), com alta dose (4-9 vezes a dose recomendada), podem ser graves e irreversíveis, incluindo polineuropatia periférica, paraparesia e tetraparesia
Dor	Dor abdominal (≤6%) Cefaleia (≤22%) Dor na coluna (≤6%)
Pulmonar	Sons respiratórios anormais (≤11%) Tosse (≤10%) Dispneia (≤7%) Infiltrado intersticial pulmonar, geralmente de etiologia infecciosa
Renal / Geniturinário	Insuficiência renal (19-45%), com alta dose (4-9 vezes a dose recomendada), não relatado com dose padrão
Malignidade secundária	Síndrome mielodisplásica (0,03%)
Síndromes	Síndrome de lise tumoral (<1%)
Vascular	Trombose (2%)