CICLOFOSFAMIDA (CTX)

Nome Comercial / Apresentação

Genuxal 1000mg pó extemporâneo injetável

Genuxal 50mg/comprimido revestido

Classe Terapêutica

Agente alquilante; Análogo da mostarda nitrogenada; Antineoplásico

Indicação

Linfomas malignos, mieloma múltiplo, leucemias, Mycosis fungoides, neuroblastoma, adenocarcinoma de ovário, retinoblastoma, carcinoma de mama, neoplasias malignas de pulmão, doenças autoimunes, imunopatias não-especificadas e síndrome nefrótica.¹

- Para indicações NÃO oncológicas consultar a tabela no final desta página.

Dose

EV:

Adulto

Varia conforme protocolo.

Terapia de indução: 40-50mg/kg divididas por um período de 2 a 5 dias.
Terapia de manutenção: 10-15mg/kg a cada 7 a 10 dias ou 3-5mg/kg duas vezes por semana.

Pediatria2

40-50mg/kg divididas por um período de 2 a 5 dias; 10-15mg/kg a cada 7 a 10 dias ou 3-5mg/kg duas vezes por semana.

Ajuste de dose

Insuficiência Hepática2

bilirrubina sérica 3,1-5mg/dL: administrar 75% da dose normal;
bilirrubina sérica > 5mg/dL: evitar o uso.

Insuficiência Renal2

Cl_Cr ≥ 10mL/minuto: não é necessário ajustar a dose;
Cl_Cr < 10mL/minuto: administrar 75% da dose normal.

Via de Administração

IV e VO.

Preparo / Diluição

Reconstituição:

1000mg – SF 0,9% 50mL.

Concentração:

20mg/mL.

Diluição:

SF 0,9% 250mL até 1.600mg.

SF 0,9% 500mL >1.600mg.

Obs.: A dose pode ser ajustada em 5% no preparo sem alteração da dose no rótulo. Sendo assim, doses até 1684mg são ajustadas para 1600mg e devem ser diluídas em SF0,9% 250mL e infundidos em 1h.

Administração

Tempo de infusão

1h até 1.600mg (HSL).
2h >1.600mg (HSL).

Dispositivo de infusão

Infusões ≤60min: equipo comum.
Infusões >60min: equipo de bomba.

Estabilidade / Conservação

Pós-reconstituição: 48h em TA ou SR (Mittner A, Vincze Z, Jemnitz. Stability of cyclophosphamide containing infusions. Pharmazie. 1999;54:224-5)
Pós-diluição: 24h SR a partir da reconstituição.¹

Cuidados Específicos e Monitoramento

Cuidados
Orientações para uso - imunomoduladores 2018.pdf
Armazenamento: A ciclofosfamida comprimido deve ser armazenada sob refrigeração e a ciclofosfamida injetável deve ser armazenada a temperatura ambiente .

A terapia com ciclofosfamida só deve ser iniciada quatro a oito dias após cirurgia. Examinar o local de aplicação para evitar extravasamento. Checar resultados de urina, ureia, creatinina em virtude da nefrotoxicidade e contagem de células sanguíneas (mielossupressão). Detectar a ocorrência de cistite hemorrágica, leucopenia, e necrose tubular renal, antes de cada infusão e regularmente durante o tratamento. Educar o paciente sobre a importância de uma hidratação adequada. Não deve ser utilizado em casos de varicela e Herpes zoster.2

Característica do fármaco em caso de extravasamento: pode ser irritante.2
Reações adversas

Incidência não definida.
Efeitos colaterais clinicamentes importantes estão em negrito itálico.

LOCALIZAÇÃO DOS ÓRGÃOS	REAÇÕES ADVERSAS
Alergia / imunologia	Reação anafilática Congestão nasal quando administradas doses intravenosas rapidamente (altas doses em infusão de 30-60 minutos), os pacientes experimentam olhos lacrimejantes, coriza, congestão nasal e espirros imediatamente após infusão (1-10%)
Células sanguíneas / medula óssea / neutropenia febril	Anemia Mielossupressão; Células brancas: nadir 8-15 dias, 10-15 dias nadir de plaquetas, recuperação de 17-28 dias
Cardiovascular	Disfunção cardíaca em altas doses (<1%); alta dose pode ser definida como 60mg/kg por dia, ou 120-270mg/kg ao longo de alguns dias. Necrose cardíaca ou miocardite hemorrágica; tamponamento (TMO doses)
Sintomas constitucionais	Astenia ou sudorese (0,1%-1%) Tontura (<1%)
Dermatológica / pele	Alopecia (40-60%); começa 3-6 semanas após o início da terapia Rubor facial após a administração intravenosa (1-10%) Hiperpigmentação (pele e unhas) (<1%) Erupção cutânea, urticária ou comichão (1-5%) Vermelhidão, inchaço ou dor no local da injeção
Gastrointestinal	Anorexia (33%) Diarreia (>10%) Colite hemorrágica (<1%) *Náuseas e vômitos são dose-dependente: > 90% para> 1500mg/m², 60-90% para 750-1500mg/m^2, 30-60% para <750mg/m² ou oral, geralmente começando 6-10 horas depois administração* Estomatites (>10%)
Hepático	Hepatotoxicidade (<1%) Icterícia (<1%)
Metabólico / laboratorial	Hipercalemia, geralmente em contexto de lise tumoral (<1%) Hiperuricemia com dose elevada e/ou em terapia de longo prazo (<1%) Síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH), causando hiponatremia
Dor	Cefaleia (1-10%)
Pulmonar	Fibrose pulmonar intersticial, com dose elevada e/ou em terapia de longo prazo (<1%) Pneumonite, com terapia de alta dose e ou a longo prazo (<1%)
Renal / Geniturinário	Cistite não hemorrágica Cistite hemorrágica (até 40%), com alta dose e/ou em terapia de longo prazo; é grave e potencialmente fatal
Função reprodutiva / sexual	Interfere com a oogênese e espermatogênese (>10%), pode ser irreversível em alguns pacientes; supressão gonadal (amenorreia)
Síndromes	Síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH) com alta dose e/ou em terapia de longo prazo (1-5%)

Medicamento Sintomático Recomendado

Para transplante de células tronco hematopoiéticas as abordagens para a redução da cistite hemorrágica incluem: infusão de SF 0,9% 3L/ m²/24 horas com irrigação contínua da bexiga 300-1000mL/h, e infusão de SF 0,9% 1,5-3L/m²/24 horas com mesna intravenosa. Hidratação deve iniciar pelo menos 4 horas antes da ciclofosfamida e continuar pelo menos 24 horas após a conclusão da infusão. A dose diária utilizada de mesna pode ser de 67% a 100% da dose diária de ciclofosfamida. A mesna pode ser administrada em infusão contínua de 24h ou em doses divididas a cada 4 horas. Mesna deve iniciar no início do tratamento e continuar pelo menos por 24h após a última dose de ciclofosfamida.²No Reino Unido o uso de mesna é geralmente recomendado para doses únicas de ciclofosfamida superior a 2g, mas é utilizado em alguns países com doses mais baixas de 10mg/kg.2,13

Potencial Emetogênico

Moderado.

Contraindicação

Hipersensibilidade a ciclofosfamida ou a outro componente da formulação, pacientes portadores de problemas da medula óssea, catapora ou Herpes Zoster.

Ciclofosfamida (Genuxal^®): indicações NÃO oncológicas

Indicação	Dose	Frequência	Tempo de Tratamento	Pré medicação
Esclerose múltipla¹ (off-label)	700 a 800 mg/m²	mensal	por até 1 ano, seguido de pulsos bimestrais aos bons respondedores à terapia	Mesna 60-100% da dose de ciclofosmamida para prevenção de cistite hemorrágica ⁵
Esclerose múltipla¹ (off-label)	700 a 800 mg/m²	mensal
Miastenia Gravis ^2,3 (off-label)	1 a 1,5 g/m²	dose dividida em 4-5 dias (para diminuir reações adversas e melhorar a tolerância)	uma vez por mês durante 6 meses, posteriormente, pulsos administrados uma vez a cada 3 meses, dependendo de a resposta, tolerabilidade e a adesão ao seguimento	Ondansetrona 8mg 3x/dia
Miastenia Gravis ^2,3 (off-label)	1 a 1,5 g/m²			Mesna 0, 1 e 8h após cada dose de ciclofosfamida para prevenção de cistite hemorrágica
Nefrite Lúpica^4,3 (off-label)	500 mg	a cada 2 semanas, via EV	6 doses	Associado à prednisona; Considerar pré-medicação usual
Nefrite Lúpica^4,3 (off-label)	500 a 1000 mg/m²	mensal, via EV	6 doses	Associado à prednisona; Considerar pré-medicação usual
Pericardite ⁶^,3 (off-label)	600mg/m²	mensal, via EV	1 ano	Mesna 60-100% da dose de ciclofosmamida para prevenção de cistite hemorrágica ⁵
Pericardite ⁶^,3 (off-label)	600mg/m²	mensal, via EV	1 ano
Trombocitopenia Autoimune ^7,3 (off-label)	300 a 1000 mg/m²	1-3 doses a cada 2-4 semanas, via EV	Tempo de resposta 1- 16 semanas	Considerar pré-medicação usual; Alternativa ciclofosfamida 1-2mg/kg VO por até 16 semanas
Trombocitopenia Autoimune ^7,3 (off-label)	300 a 1000 mg/m²	1-3 doses a cada 2-4 semanas, via EV	Tempo de resposta 1- 16 semanas
Uveite ^8,³ (off-label)	750 a 1000 mg/m²	mensal, via EV	6 -12 meses	Associado à prednisona para controle da inflamação
Uveite ^8,³ (off-label)	750 a 1000 mg/m²	mensal, via EV	6 -12 meses	Associado à prednisona para controle da inflamação
Vasculite ANCA associada ⁹ (off -label)	15 mg/kg	3 pulsos a cada 2 semanas, via EV	6 - 9 pulsos	Alternativa: ciclofosfamida 2mg/kg VO

Referências para as indicações NÃO oncológicas:

1 Amer, A. Stuve, O. Cyclophosphamide in Multiple Sclerosis: Scientific Rationale, History and Novel Treatment Paradigms. Ther Adv Neurol Disord, 2009.

2 Nagappa M. et al. Long-term efficacy and limitations of cyclophosphamide in myasthenia gravis. J Clin Neurosci. 2014 Nov;21(11):1909-14. doi: 10.1016/j.jocn.2014.03.019. Epub 2014 Jul 17.

3 UpToDate - Drug information

4 Hahn, Bevra H. et al. American College of Rheumatology Guidelines for Screening, Case Definition, Treatment and Management of Lupus Nephritis. Arthritis care & research 64.6 (2012): 797–808.

5 LexiComp

6 Agard C. et al. Semin Arthritis Rheum. 2007 Jun;36(6):386-91. Epub 2007 Feb 14.

7 Provan D, Stasi R, Newland AC, et al, “International Consensus Report on the Investigation and Management of Primary Immune Thrombocytopenia,” Blood, 2010, 115(2):168-86.

8 Diaz Llopis. et al. General principles for the treatment of non-infectious uveitis, 2009.

9 Schönermarck, U. et al. Treatment of ANCA-associated vasculitis. Nat. Rev. Nephrol. 10, 25–36 (2014).

Uso Durante a Gestação

Uso Durante a Lactação

Atualizado em:

04/11/2025 10:40