BUSSULFANO

Nome Comercial / Apresentação

Busilvex 60mg/10mL solução injetável

Myleran 2mg/comprimido

Classe Terapêutica

Alquilsulfonato; Agente alquilante; Antineoplásico

Indicação

IV:
Seguido de ciclofosfamida, é indicado como tratamento condicionante antes do transplante convencional de células tronco hematopoiéticas, em doentes adultos. Seguido de ciclofosfamida ou melfalano, é indicado como tratamento condicionante antes do transplante convencional de células tronco hematopoiéticas em doentes pediátricos.
VO:

Leucemia mielógena crônica, regimes de condicionamento para transplante de medula óssea.

Dose

IV:

Adulto

0,8mg/kg, de 6 em 6h, durante 4 dias consecutivos, num total de 16 doses antes da ciclofosfamida ou do melfalano e do transplante de células tronco hematopoiéticas.

Pediatria (0 aos 17 anos)

PESO CORPORAL ATUAL (kg)	DOSE DE BULSIVEX (mg/kg)
<9	1,0
9 a < 16	1,2
16 a 23	1,1
>23 a 24	0,95
>34	0,8

Ajuste de dose

Insuficiência Hepática: não avaliado, mas administrar com precaução, particularmente nos doentes com insuficiência hepática grave (monitorar regularmente as transaminases, fosfatase alcalina e bilirrubina séricas, nos 28 dias após o transplante, para a detecção precoce de hepatotoxicidade).
Insuficiência Renal: não avaliado, mas administrar com precaução.

Via de Administração

IV (via cateter venoso central) e VO

Preparo / Diluição

Concentração: 6mg/mL.
Diluição: SF 0,9% ou SG 5% (10 vezes o volume de bussulfano), deve-se obter uma concentração final de aproximadamente 0,5mg/mL.
Informações adicionais: sempre adicionar o bussulfano ao diluente e não o diluente ao bussulfano. A solução diluída tem de ser cuidadosamente misturada invertendo várias vezes.

Administração

Tempo de infusão: 2 horas.
Dispositivo de infusão: bomba de infusão.

Estabilidade / Conservação

Após abertura: uso imediato.
Pós-diluição: 8h TA ou 12h SR, seguido de 3h TA.

Cuidados Específicos e Monitoramento

Armazenamento: O bussulfano comprimido deve ser armazenado a temperatura ambiente e o bussulfano injetável deve ser armazenado sob refrigeração.

Checar hemograma, função renal e função hepática antes da liberação.2,10,21

Característica do fármaco em caso de extravasamento: pode ser irritante.2
Reações adversas2,10,21

Reações adversas clinicamente importantes estão em negrito itálico.

LOCALIZAÇÃO DOS ÓRGÃOS	REAÇÕES ADVERSAS
Alergia / imunologia	Tipo I (anafilática) (raro) Tipo III (doença do soro)
Sangue/medula óssea	Anemia aplástica (raro, pode ocorrer com o uso em longo prazo) Mielossupressão com terapêutica contínua: pancitopenia (ver precauções especiais) Com a terapia intermitente: nadir 11-30 dias, recuperação de 24-54 dias
Cardiovascular (arritmias) Cardiovascular (Geral)	Taquicardia Tamponamento cardíaco (2%) Fibrose de endocárdio(raro) Hipertensão Trombose (27%)
Endocrino	Ginecomastia
Dermatologia / pele	Alopecia (raro) Hiperpigmentação (5-10%) Erupção cutânea (com dosagem TMO) Exantema (67%)
Gastrointestinal	Dor abdominal Anorexia Prisão de ventre Diarreia (58%) Boca seca Náusea e Vômitos (72%) Varizes esofágicas (quando usado com tioguanina) Mucosite / estomatite (85%)
Hepático	Hepatite colestática, icterícia (raro) Doença veno-oclusiva (adulto de 25%; crianças 8%)
Infecções	Infecção (31%)
Metabólicas/ Laboratoriais	Hiperglicemia (com a dose IV) Hipocalemia Hipomagnesemia Hipofosfatemia
Neurologia	Convulsões (10%, com doses de TMO) Tontura
Ocular	Cataratas
Dor	Artralgia (com a dose IV) Dor nas costas Mialgia
Sexual / reprodutiva	Infertilidade Atraso no desenvolvimento púbere Diminuição da função gonadal Supressão ovariana, amenorreia e sintomas da menopausa
Sintomas Gerais	Febre (83%)
Pulmonar	Displasia pulmonar com fibrose pulmonar (raro)
Renal / Urinário	Disúria Elevação da creatinina sérica Hematúria Hiperuricemia (durante os períodos de lise celular ativa)
Malignidade secundária	Leucemia aguda

Hiperpigmentação: Bussulfano pode causar hiperpigmentação (escurecimento da pele), que pode tornar-se persistente com terapia prolongada. Geralmente envolve cotovelos, joelhos e pregas da pele. Sintomas imitam a doença de Addison e geralmente desaparecem quando bussulfano está parado.
A hiperuricemia durante períodos de lise celular ativa, que é causada pela quimioterapia citotóxica de tumores altamente proliferativos de carga maciça (por exemplo, alguns tipos de leucemia e linfomas), podem ser minimizadas com alopurinol e hidratação. Em pacientes internados a urina pode ser alcalinizada, pela adição de bicarbonato de sódio em fluidos IV se lise tumoral é esperada.
Toxicidade pulmonar: caracterizada por dispneia, tosse seca, febre e estertores. Tem características patológicas e radiográficos distintos e está relacionada com o tratamento prolongado. A incidência dos sintomas clínicos é de 3%. A dose total de toxicidade pulmonar variou entre 500 e 5700mg, com uma dose média de 3000mg. A toxicidade pulmonar não tem sido relatada com doses inferiores a 500mg. Os fatores de risco incluem a irradiação torácica. O curso é rápido, em alguns casos, lento nos outros. Progressão para insuficiência pulmonar e morte ocorre na maioria dos pacientes. Embora não exista nenhum tratamento definitivo, o tratamento com 50-100mg de prednisona e a interrupção do bussulfano pode ter de algum benefício.
Desenvolvimento gonadal e púberes: Crianças e adolescentes podem ser negativamente influenciado por altas doses de terapia bussulfano. Os pacientes podem necessitar de suplementação com hormônios sexuais apropriados.
Doença venoclusiva: incluem fatores de risco de doses maiores que 16mg/kg e o uso simultâneo de vários agentes de alquilação. A relação de causa e efeito claro com bussulfano não foi demonstrada. É sugerido o acompanhamento dos exames de função hepática e bilirrubina.

Medicamento Sintomático Recomendado

Pré-medicar com fármacos anticonvulsivantes (fenitoína ou benzodiazepinas) para evitar as convulsões relacionadas com o uso de doses elevadas de bussulfano, e antieméticos. Recomenda-se a administração de anticonvulsivantes 12 horas antes do bussulfano e até 24 horas após a última dose.

Potencial Emetogênico

Moderado.2

Contraindicação

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (dimetilacetamida e macrogol 400).

Uso Durante a Gestação

Uso Durante a Lactação

Atualizado em:

25/02/2017 08:54