Atezolizumabe

Nome Comercial / Apresentação

Tecentriq 1200mg/20mL e 840mg/14mL (60 mg/mL) / Solução para diluição para infusão

Classe Terapêutica

Anticorpo monoclonal

Indicação

- Tecentriq 1200mg/20mL:

Tratamento de pacientes adultos com carcinoma urotelial (UC) localmente avançado ou metastático, após quimioterapia prévia à base de platina ou que sejam considerados inelegíveis à cisplatina e que tenham tumores com expressão de PD-L1 ≥ 5%.¹

Tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de não-pequenas células (CPNPC) localmente avançado ou metastático após quimioterapia prévia; pacientes com mutações ativadoras EGFR ou mutações tumorais ALK positivo devem ter recebido terapia alvo para essas alterações antes de serem tratados com Tecentriq.¹

Tratamento de primeira linha de câncer de pulmão não pequenas células em combinação com bevacizumabe, paclitaxel e carboplatina.¹

Tratamento de primeira linha Cancêr Pulmão Não Pequenas Celulas Não Escamoso. Em combinação com Bevacizumab e Paclitaxel e Carboplatina. Fase de Indução: Tecentriq 1200mg seguido de Bevacizumab, Paclitaxel e Carbopaltina a cada 3semanas por 4 - 6 cilcos. Fase Manutenção: Tecentriq 1200mg seguido de Bevacizumab, sem quimioterapia.¹

Tratamento de primeira linha Câncer de Pulmão de Pequenas Celulas. Em combinação com Carboplatina e Etoposido. Fase indução: Tecentriq 1200mg seguidi de Carboplatina e etoposido no D1 e depois, Etoposido nos D2 e D3 a cada 3 semanas por 4 ciclos. Fase manutenção: Tecentriq 1200mg, sem quimioterapia a cada 3 semanas.¹

- Tecentriq 840mg/14mL:

Tratamento de pacientes adultos com câncer de mama triplo negativo localmente avançado.¹

Dose

Adulto
CPNPC – Previamente tratados: 1200mg, EV, a cada 3 semanas
Carcinoma urotelial: 1200mg, EV, a cada 3 semanas.
Câncer de mama triplo negativo: 840mg, EV, nos dias 1 e 15 de ciclo de 28 dias, associado com nab-paclitaxel nos dias 1, 8 e 15.¹
Tecentriq® em monoterapia a dose recomendada de Tecentriq® é de 1.200 mg administrados por infusão IV a cada três semanas.¹
Pediatria

Não foram conduzidos estudos para investigar a farmacocinética de atezolizumabe em crianças ou adolescentes.¹

Ajuste de dose
     Idoso: não é necessário ajuste.¹
     Insuficiência renal: não é necessário ajuste.¹
     Insuficiência hepática: não é necessário ajuste.¹
     Em caso de reações adversas específicas:¹
Reações adversas Gravidade Modificações de tratamento
Pneumonite  Grau 2
Suspender o medicamento.
O tratamento pode ser reiniciado quando o evento melhorar para Grau 0 ou Grau 1 dentro de 12 semanas, e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg prednisona ou equivalente por dia.
Grau 3 ou 4 Suspender o medicamento permanentemente.
Hepatite  Grau 2: (ALT ou AST > 3 a 5 x limite superior da normalidade [LSN] ou bilirrubina sanguínea > 1,5 a 3 x LSN)
Suspender o medicamento.
O tratamento pode ser reiniciado quando o evento melhorar para Grau 0 ou Grau 1 dentro de 12 semanas, e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg prednisona ou equivalente por dia.
Grau 3 ou 4: (ALT ou AST > 5 x LSN ou bilirrubina sanguínea > 3 x ULN) Suspender o medicamento permanentemente.
Colite  Diarreia Grau 2 ou 3 (aumento de ≥ 4 evacuações/dia em relação à linha de base) ou Colite sintomática
Suspender o medicamento.
O tratamento pode ser reiniciado quando o evento melhorar para Grau 0 ou Grau 1 dentro de 12 semanas, e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg prednisona ou equivalente por dia.
Diarreia Grau 4 ou Colite (potencialmente fatal; indicada intervenção urgente) Suspender o medicamento permanentemente.
Hipotireoidismo ou hipertireoidismo Sintomático
Suspender o medicamento.
Hipotireoidismo: O tratamento pode ser reiniciado quando os sintomas estiverem controlados através de terapia de reposição da tireoide e os níveis de TSH estiverem diminuindo.
Hipertireoidismo: O tratamento pode ser reiniciado quando os sintomas estiverem controlados através de medicamento antitireoidiano e a função tireoidiana estiver melhorando.
Insuficiência adrenal Sintomática
Suspender o medicamento.
O tratamento pode ser reiniciado quando os sintomas melhorarem para Grau 0 ou Grau 1 dentro de 12 semanas, e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg prednisona ou equivalente por dia e o paciente estiver estável na terapia de reposição
Hipofisite  Grau 2 ou 3
Suspender o medicamento.
O tratamento pode ser reiniciado quando os sintomas melhorarem para Grau 0 ou Grau 1 dentro de 12 semanas, e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg prednisona ou equivalente por dia e o paciente estiver
Grau 4 Suspender o medicamento permanentemente.
Diabetes mellitus tipo 1 Hiperglicemia Grau 3 ou 4 (glicose em jejum > 250 mg/dL ou 13,9 mmol/L)
Suspender o medicamento.
O tratamento pode ser reiniciado quando o controle metabólico for obtido com a terapia de reposição de insulina
Reações relacionadas à infusão Grau 1 ou 2 Reduza a taxa de infusão ou interrompa. O tratamento pode ser reiniciado quando o evento for resolvido
Grau 3 ou 4 Suspender o medicamento permanentemente.
Erupção cutânea  Grau 3
Suspender o medicamento.
O tratamento pode ser reiniciado quando a erupção cutânea estiver resolvida e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg de prednisona ou equivalente por dia
Grau 4 Suspender o medicamento permanentemente.
Outras reações adversas imunorrelacionadas

Grau 2 e Grau 3
Suspenda o medicamento até que as reações adversas voltem a Grau 0-1 dentro de 12 semanas e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg de prednisona ou equivalente por dia.
Grau 4
Suspender o medicamento permanentemente. (exceto endocrinopatias controladas com reposição hormonal).
Síndrome miastênica / miastenia gravis, Síndrome de Guillain-Barré e Meningoencefalite Todos os graus
Suspender o medicamento permanentemente.
Miocardite

Grau 2
Suspenda o medicamento.

O tratamento pode ser reiniciado quando os sintomas melhorarem para Grau 0 ou Grau 1 dentro de 12 semanas e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg de prednisona ou equivalente por dia
Grau 3 e 4
Suspender o medicamento permanentemente.
Pancreatite  Aumento nos níveis de lipase ou amilase séricos Grau 3 ou 4 (> 2 x LSN) Ou pancreatite Grau 2 ou 3
Suspender o medicamento.
O tratamento pode ser reiniciado quando os níveis de lipase e amilase séricos melhorarem para Grau 0 ou Grau 1 dentro de 12 semanas ou os sintomas de pancreatite estiverem resolvidos e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg de prednisona ou equivalente por dia
Grau 4 ou qualquer grau de pancreatite recorrente
Suspender o medicamento permanentement

Reações adversas	Gravidade	Modificações de tratamento
Pneumonite	Grau 2	Suspender o medicamento. O tratamento pode ser reiniciado quando o evento melhorar para Grau 0 ou Grau 1 dentro de 12 semanas, e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg prednisona ou equivalente por dia.
Grau 3 ou 4	Suspender o medicamento permanentemente.
Hepatite	Grau 2: (ALT ou AST > 3 a 5 x limite superior da normalidade [LSN] ou bilirrubina sanguínea > 1,5 a 3 x LSN)	Suspender o medicamento. O tratamento pode ser reiniciado quando o evento melhorar para Grau 0 ou Grau 1 dentro de 12 semanas, e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg prednisona ou equivalente por dia.
Grau 3 ou 4: (ALT ou AST > 5 x LSN ou bilirrubina sanguínea > 3 x ULN)	Suspender o medicamento permanentemente.
Colite	Diarreia Grau 2 ou 3 (aumento de ≥ 4 evacuações/dia em relação à linha de base) ou Colite sintomática	Suspender o medicamento. O tratamento pode ser reiniciado quando o evento melhorar para Grau 0 ou Grau 1 dentro de 12 semanas, e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg prednisona ou equivalente por dia.
Diarreia Grau 4 ou Colite (potencialmente fatal; indicada intervenção urgente)	Suspender o medicamento permanentemente.
Hipotireoidismo ou hipertireoidismo	Sintomático	Suspender o medicamento. Hipotireoidismo: O tratamento pode ser reiniciado quando os sintomas estiverem controlados através de terapia de reposição da tireoide e os níveis de TSH estiverem diminuindo. Hipertireoidismo: O tratamento pode ser reiniciado quando os sintomas estiverem controlados através de medicamento antitireoidiano e a função tireoidiana estiver melhorando.
Insuficiência adrenal	Sintomática	Suspender o medicamento. O tratamento pode ser reiniciado quando os sintomas melhorarem para Grau 0 ou Grau 1 dentro de 12 semanas, e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg prednisona ou equivalente por dia e o paciente estiver estável na terapia de reposição
Hipofisite	Grau 2 ou 3	Suspender o medicamento. O tratamento pode ser reiniciado quando os sintomas melhorarem para Grau 0 ou Grau 1 dentro de 12 semanas, e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg prednisona ou equivalente por dia e o paciente estiver
Grau 4	Suspender o medicamento permanentemente.
Diabetes mellitus tipo 1	Hiperglicemia Grau 3 ou 4 (glicose em jejum > 250 mg/dL ou 13,9 mmol/L)	Suspender o medicamento. O tratamento pode ser reiniciado quando o controle metabólico for obtido com a terapia de reposição de insulina
Reações relacionadas à infusão	Grau 1 ou 2	Reduza a taxa de infusão ou interrompa. O tratamento pode ser reiniciado quando o evento for resolvido
Grau 3 ou 4	Suspender o medicamento permanentemente.
Erupção cutânea	Grau 3	Suspender o medicamento. O tratamento pode ser reiniciado quando a erupção cutânea estiver resolvida e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg de prednisona ou equivalente por dia
Grau 4	Suspender o medicamento permanentemente.
Outras reações adversas imunorrelacionadas	Grau 2 e Grau 3	Suspenda o medicamento até que as reações adversas voltem a Grau 0-1 dentro de 12 semanas e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg de prednisona ou equivalente por dia.
Grau 4	Suspender o medicamento permanentemente. (exceto endocrinopatias controladas com reposição hormonal).
Síndrome miastênica / miastenia gravis, Síndrome de Guillain-Barré e Meningoencefalite	Todos os graus	Suspender o medicamento permanentemente.
Miocardite	Grau 2	Suspenda o medicamento. O tratamento pode ser reiniciado quando os sintomas melhorarem para Grau 0 ou Grau 1 dentro de 12 semanas e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg de prednisona ou equivalente por dia
Grau 3 e 4	Suspender o medicamento permanentemente.
Pancreatite	Aumento nos níveis de lipase ou amilase séricos Grau 3 ou 4 (> 2 x LSN) Ou pancreatite Grau 2 ou 3	Suspender o medicamento. O tratamento pode ser reiniciado quando os níveis de lipase e amilase séricos melhorarem para Grau 0 ou Grau 1 dentro de 12 semanas ou os sintomas de pancreatite estiverem resolvidos e os corticosteroides tenham sido reduzidos para ≤ 10 mg de prednisona ou equivalente por dia
Grau 4 ou qualquer grau de pancreatite recorrente	Suspender o medicamento permanentement

Via de Administração

IV¹

Preparo / Diluição

Diluição: 250 mL de SF 0,9%. Inverta gentilmente a bolsa para misturar a solução a fim de evitar a formação de espuma.¹

Administração

Tempo de infusão: 1h.¹
Dispositivo de infusão: Equipo de bomba com filtro 0,2 micra.

Se a primeira infusão for tolerada, todas as infusões subsequentes podem ser administradas durante 30 minutos.¹

Quando utilizado em terapia combinada com bevacizumabe, paclitaxel e carboplatina: administrar primeiro o Atezolizumabe, seguido do Bevacizumabe, Paclitaxel e depois carboplatina, conforme informado pelo fabricante.¹

Estabilidade / Conservação

Armazenamento: sob refrigeração, entre 2 a 8 ºC.¹

Após diluição: 24h SB e TA. Referência: Clique aqui

Cuidados Específicos e Monitoramento

Monitorar testes de função hepática (AST, ALT e bilirrubina; na linha de base e periodicamente durante o tratamento), função da tireóide (antes e periodicamente durante o tratamento), glicose sérica. Teste de gravidez (antes do início do tratamento em mulheres com potencial reprodutivo). Monitorar sinais / sintomas de colite, diarréia, endocrinopatias, hepatite, hipofisite, infecção, reações à infusão, toxicidade cardiovascular (miocardite, pericardite, arritmias, função ventricular comprometida com IC e vasculite), pneumonite e toxicidade ocular.¹

Reações adversas clinicamente importantes:³

LOCALIZAÇÃO DOS ÓRGÃOS	REAÇÃO ADVERSA
Hematológico e oncológico	> 10 % Anemia (CPNPC: 67%; carcinoma urotelial e CPNPC, graus 3/4: 3% a 8%), linfocitopenia (CPNPC: 49%; carcinoma urotelial e CPNPC, graus 3/4: 9% a 14% ) Frequencia não definida: Hemorragia pulmonar (CPNPC)
Endócrinos	> 10% hipoalbuminemia (CPNPC: 48%; carcinoma urotelial, graus 3/4: 1%), hiponatremia (CPNPC: 42%; carcinoma urotelial, graus 3/4: 10% a 15%), hipofosfatemia (NSCLC: 27 %; carcinoma urotelial, graus 3/4: 4%), hipomagnesemia (CPNPC: 26%) 1 a 10 % hiperglicemia (carcinoma urotelial; graus 3/4: 5% a 10%), hipotireoidismo (5%; pode ser imunomediado), hipercalemia (carcinoma urotelial, graus 3/4: 3%), hipermagnesemia (urotelial) carcinoma, graus 3/4: 3%), hipertireoidismo (2%; pode ser imunomediado) Frequencia não definida Desidratação (carcinoma urotelial)
Genito-urinário	10 % infecção do trato urinário (carcinoma urotelial: 17% a 22%), hematúria (carcinoma urotelial: 14%) Frequencia não definida Obstrução do trato urinário (carcinoma urotelial)
Nervoso	10 % fadiga (≤52%), dor (CPNPC: ≤20%) Frequencia não definida Confusão (carcinoma urotelial)
Cardiovascular	10 % edema periférico (carcinoma urotelial: 17% a 18%) Frequencia não definida cardiopatia isquêmica (CPNPC), embolia pulmonar (CPNPC), choque séptico (CPNPC), tromboembolismo venoso (carcinoma urotelial)
Renal	10 % aumento da creatinina sérica (CPNPC: 23%; carcinoma urotelial, graus 3/4: 3% a 5%) Frequencia não definida Insuficiência renal aguda
Respiratório	10% Tosse (CPNPC: 26%; carcinoma urotelial: 14%), dispnéia (12% a 22%) 1 a 10 % Pneumonia (CPNPC, graus ≥4%; também ocorreu com carcinoma urotelial), pneumonite (3%; inclui imunomediada) Frequencia não definida derrame pleural (CPNPC), infecção do trato respiratório
Gastrintestinal	10% diminuição do apetite (23% a 26%), náusea (18% a 25%), diarréia (≤24%), constipação (15% a 21%), colite (≤20%; inclui imunomediados), vômitos (carcinoma urotelial: 16% a 17%), dor abdominal (carcinoma urotelial: 15% a 17%) Frequencia não definida Obstrução intestinal (carcinoma urotelial)
Hepatobiliar	10% aumento da fosfatase alcalina sérica (CPNPC: 39%; carcinoma urotelial, graus 3/4: 4% a 7%), aumento do aspartato aminotransferase sérico (CPNPC: 31%; carcinoma urotelial, graus 3/4: 2% a 4%) ), aumento da alanina aminotransferase sérica (CPNPC: 27%; carcinoma urotelial, graus 3/4: 2% a 4%) 1 a 10 % hepatite (9%; inclui imunomediados), hiperbilirrubinemia (carcinoma urotelial, graus 3/4: 3%) Frequencia não definida testes de função hepática anormais
Pele	10% Prurido (carcinoma urotelial: 13% a 18%), erupção cutânea (12% a 17%)
Musculoesqueléticos	10% astenia (CPNPC: ≤44%), mialgia (CPNPC: ≤20%), dor nas costas (≤18%), dor no pescoço (carcinoma urotelial: ≤18%), artralgia (12% a 14%)
Outros	10 % Desenvolvimento de anticorpos (carcinoma urotelial: 42%; CPNPC: 30%;Infecção (42%); Febre (14% a 21%) 1 a 10 % Reação relacionada à infusão (1%) Frequencia não definida Sepse