Reações adversas clínicamente importantes:
| Imunológico | Reação anafilática e de hipersensibilidade (rash, eritema, hipotensão e eosinofilia e sintomas sistêmicos) (1-10%).2 |
| Cardiovascular | Prolongamento de intervalo QT (≤55%), hipertensão (≤36%), edema periférico (17-23%).2 |
| Neurológico | Fadiga (38-55%), neuropatia sensorial periférica (≤36%), cefaleia (23-27%).2 |
| Dermatológico | Rash maculopapular (9-59%), alopecia (35-55%), skin rash (37% to 52%), hiperqueratose (24-50%; seborreica: 10-41%; pilar: ≤32%; actínico: 8-32%), fotosensibilidade da pele (33-49%), xeroderma (16-45%), Síndrome mão-pé (≤41%), prurido (23-36%), nevus (≤23%), queimadura solar (10-23%), rash apular (5-23%), eritema (8-14%).2 Síndrome de Stevens-Johnson/necrólise epidérmica tóxica (1-10%).2 |
| Gastrointestinal | Diarreia (28-50%), náusea (≤32-37%), vômito (18-26%), diminuição do apetite (18-21%), constipação (12-16%), disgeusia (11-14%).2 |
| Endócrino & Metabólico | Pancreatite (<1%).2 |
| Hepático | Aumento da gama-GT (5-15%).2 |
| Renal | Aumento da creatinina sérica (até 3x LSN: 26-86%; maior que 3x LSN: 1-9%).2 Nefrite intersticial, necrose tubular aguda (<1%).2 |
| Neuromuscular & Esquelético | Artralgia (53-82%), mialgia (13-24%), dor nos membros (9-18%), dor nas costas (8-11%), dor muscoloesquelética (8-11%), fraqueza (2-11%).2 |
| Respiratório | Tosse (8% to ≤36%).2 |
| Oftalmológico | Uveíte (incluindo irites), visão borrada e fotofobia (1-10%).2 |
| Malignidades secundárias | Papiloma cutâneo (21-55%), ceratoacantoma (≤41%), carcinoma de células escamosas da pele (≤41%; grau 3: 22-36%).2 Melanoma (1-10%).2 |
| Diversos | Fibrose (contração de Dupuytren) (<20%).2 Fibromatose plantar.2 Febre (17-19%).2 |
Precauções e Parâmetros de Monitoramento:
Reações dermatológicas: realizar avaliação dermatológica no início, a cada 2 meses durante, e por 6 meses após conclusão do tratamento.2 Descontinuar uso se toxicidade grave.1,2
Doença fibroproliferativa: pode requerer interrupção e descontinuação.1,2
Hepatotóxicidade: monitorar transaminases, fosfatase alcalina (FA) e bilirrubina antes e mensalmente durante a terapia; pode necessitar redução de dose, interrupção ou descontinuação da terapia.1,2
Nefrotoxicidade: monitorar creatinina sérica.2
Prolongamento de intervalo QT: monitorar electrpolitos (calcio, magnesio e potásio) basal e com ajuste de dose; monitorar ECG basal (QTc deverá ser >500 ms), 15 dias depois do início do tratamento, depois mensalmente por 3 meses, depois a cada 3 meses. Realizar ajuste de dose conforme recomendações.1,2
Potencialização da toxicidade à radiação: monitorar administração concomitante ou sequencial de vemurafenibe com radiação.1,2
