TRASTUZUMABE DERUXTECANA

Nome Comercial / Apresentação

Enhertu 100 mg pó liofilizado para solução injetável.

Classe Terapêutica

Antineoplásico; Anticorpo monoclonal

Indicação

Câncer de mama não ressecável ou metastático; Câncer gástrico, localmente avançado ou metastático; Câncer colorretal, metastásico, expressando HER2; Câncer de pulmão de células não pequenas, metastásico, recidivante/refratário, não escamoso, mutante HER2 (Off-label)

Dose

Adulto
Varia conforme protocolo.

Câncer de mama, irressecável ou metastásico, HER2-positivo
Uso a cada três semanas: IV- 5,4 mg/kg uma vez a cada 3 semanas até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Câncer colorretal, metastásico, expressando HER2 (off-label)
Uso a cada três semanas: IV- 6,4 mg/kg uma vez a cada 3 semanas até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Câncer gástrico, localmente avançado ou metastásico, HER2-positivo
Uso a cada três semanas: IV- 6,4 mg/kg uma vez a cada 3 semanas até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Selecione os pacientes para terapia com base na superexpressão da proteína HER2 ou na amplificação do gene HER2. Se possível obter uma nova amostra de tumor, reavaliar o status de HER2 entre a terapia anterior com trastuzumabe e fam-trastuzumabe deruxtecano.
Câncer de pulmão de células não pequenas, metastático, recidivante/refratário, não escamoso, mutante HER2 (uso off-label):
Uso a cada três semanas: IV- 6,4 mg/kg uma vez a cada 3 semanas até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Ajuste de dose

Redução de dose por toxicidade: A dose inicial é de 5,4 mg/kg, se houver necessidade a primeira redução da dose é para 4,4 mg/kg, seguida de 3,2 mg/kg, Se ocorrer redução adicional da dose deve descontinuar o tratamento.¹
Insuficiência renal: Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Não existem dados disponíveis para pacientes com insuficiência renal grave.²
Insuficiência hepática: Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve. Os dados disponíveis são insuficientes para realizar qualquer recomendação de ajuste de dose para pacientes com insuficiência hepática moderada.¹

Via de Administração

Preparo / Diluição

Reconstituição: Água para injetáveis 5mL

Concentração: 20 mg/mL.
Diluição: Glicose 5% 100mL. Não deve ser utilizada solução de cloreto de sódio. Proteger da luz após o preparo.

Administração

Tempo de infusão: primeira infusão em 90 minutos; se bem tolerado, infusões subsequentes em 30 minutos.
Dispositivo de infusão: Equipo de bomba fotoprotetor para infusão em 90 minutos e equipo simples com fotoproteção para infusão em 30 minutos. Utilizar filtro 0,22 micras, Spike e Spiros.

Estabilidade / Conservação

Pós-reconstituição: 2 a 8°C por até 24h, protegida da luz.
Pós-diluição: 15° a 30° por até 4 horas ou de 2 a 8°C por até 24h, protegida da luz.

Cuidados Específicos e Monitoramento

Característica do fármaco em caso de extravasamento: não há.
Reações Adversas
Reações adversas clinicamente importantes estão em negrito itálico.

LOCALIZAÇÃO DOS ÓRGÃOS REAÇÕES ADVERSAS
Cardiovascular Fração de ejeção do ventrículo esquerdo diminuída (≤8%; grau assintomático)
Edema periférico (10%)
Dermatológico Alopecia (22% a 46%)
Erupção cutânea (10%)
Celulite (pode ser grave)
Endócrino e metabólico Hipocalemia (26% a 30%)
Desidratação (6%)
Gastrointestinais Náusea (63% a 79%)
Diminuição do apetite (32% a 60%)
Vômitos (26% a 47%)
Constipação (24% a 35%)
Diarreia (29% a 32%)
Dor abdominal (14% a 19%)
Dispepsia (12%)
Estomatite (11% a 14%; graus 3/4: ≤ 2%)
Obstrução intestinal (<10%)
Hematológico e oncológicas Leucopenia (70% a 74%; grau 3/4: 7% a 29%)
Neutropenia (62% a 72%; grau 3/4: 16% a 51%)
Linfocitopenia (70%; grau 3/4: 28%)
Plaquetopenia (37% a 68%; grau 3/4: 3% a 12%)
Anemia (31% a 58%; grau 3/4: 7% a 38%)
Neutropenia febril ( 2% a 5%; grau 3/4: ≤5%)
Hemorragia tumoral (>2%)
Hepático Aumento da aspartato aminotransferase sérica (41% a 58%)
Aumento da fosfatase alcalina sérica (54%)
Aumento da alanina aminotransferase sérica (38% a 47%)
Aumento da bilirrubina sérica (24%)
Insuficiência hepática (8%)
Icterícia colestática (pode ser grave: >2%)
Imunológico Desenvolvimento de anticorpos (2%; antidrogas)
Oftálmico Síndrome do olho seco (11%)
Respiratório Tosse (20%)
Infecção do trato respiratório superior (15%)
Dispneia (13%)
Epistaxe (13%)
Doença pulmonar intersticial (9% a 10%)
Pneumonia (6%)
Sistema nervoso Fadiga (55% a 59%)
Dor de cabeça (19%)
Tontura (10%)
Diversos Febre (24%)
Reação relacionada à infusão (2% a 3%)

LOCALIZAÇÃO DOS ÓRGÃOS	REAÇÕES ADVERSAS
Cardiovascular	*Fração de ejeção do ventrículo esquerdo diminuída (≤8%; grau assintomático)* Edema periférico (10%)
Dermatológico	Alopecia (22% a 46%) Erupção cutânea (10%) Celulite (pode ser grave)
Endócrino e metabólico	Hipocalemia (26% a 30%) Desidratação (6%)
Gastrointestinais	*Náusea (63% a 79%)* Diminuição do apetite (32% a 60%) *Vômitos (26% a 47%)* *Constipação (24% a 35%)* *Diarreia (29% a 32%)* Dor abdominal (14% a 19%) Dispepsia (12%) *Estomatite (11% a 14%; graus 3/4: ≤ 2%)* Obstrução intestinal (<10%)
Hematológico e oncológicas	Leucopenia (70% a 74%; grau 3/4: 7% a 29%) *Neutropenia (62% a 72%; grau 3/4: 16% a 51%)* Linfocitopenia (70%; grau 3/4: 28%) Plaquetopenia (37% a 68%; grau 3/4: 3% a 12%) Anemia (31% a 58%; grau 3/4: 7% a 38%) *Neutropenia febril ( 2% a 5%; grau 3/4: ≤5%)* Hemorragia tumoral (>2%)
Hepático	Aumento da aspartato aminotransferase sérica (41% a 58%) Aumento da fosfatase alcalina sérica (54%) Aumento da alanina aminotransferase sérica (38% a 47%) Aumento da bilirrubina sérica (24%) Insuficiência hepática (8%) Icterícia colestática (pode ser grave: >2%)
Imunológico	Desenvolvimento de anticorpos (2%; antidrogas)
Oftálmico	Síndrome do olho seco (11%)
Respiratório	Tosse (20%) Infecção do trato respiratório superior (15%) Dispneia (13%) Epistaxe (13%) *Doença pulmonar intersticial (9% a 10%)* *Pneumonia (6%)*
Sistema nervoso	Fadiga (55% a 59%) Dor de cabeça (19%) Tontura (10%)
Diversos	Febre (24%) Reação relacionada à infusão (2% a 3%)