PEMBROLIZUMABE

Nome Comercial / Apresentação

Keytruda 100mg/4mL / Solução injetável

Classe Terapêutica

Anticorpo monoclonal; Antineoplásico

Indicação

Tratamento de melanoma metastático ou irressecável (monoterapia); câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado ou metastático; carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático; câncer gástrico localmente avançado recorrente ou metastático; câncer de cabeça e pescoço de células escamosas recorrente ou metastático; linfoma de Hodgkin clássico recaída ou refratário; câncer com alta instabilidade microssatélite irressecável ou metastático; terapia adjuvante para pacientes com melanoma e envolvimento de linfonodos, que tenham sido submetidos a ressecção cirúrgica completa; tratamento de primeira linha em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) escamoso e metastático, em combinação com carboplatina e paclitaxel ou paclitaxel albuminado.^1,2,31

Dose

Adulto
200mg a cada 3 semanas ou 2mg/kg a cada 3 semanas.^1,2
Pediatria

2mg/Kg (máximo de 200mg)²

Ajuste de dose
Insuficiência hepática:^1,2
Leve: não é necessário ajuste de dose;
Moderada e grave: descontinuar o uso permanentemente em caso de pacientes com metástase hepática com aumento ≥ 50% do valor basal de TGO /TGP, que persista por pelo menos 1 semana.
Se TGO/TGP entre 3 a 5 vezes o valor de referência ou bilirrubinas total (>1,5 a 3 vezes valor de referência), cessar o tratamento até recuperação dos valores, para toxicidade Grau I ou II. Administrar prednisona 0,5mg a 1mg/kg/dia até melhora do quadro.
Se TGO/TGP > 5 vezes o valor de referência, interromper permanentemente o uso de Pembrolizumabe. Administrar prednisona 0,5mg a 1mg/kg/dia até melhora do quadro.
Insuficiência renal: não é necessário ajuste de dose.²

Via de Administração

Preparo / Diluição

Concentração máxima: 10 mg/mL

Concentração: 25mg/mL.¹

Diluição: SF 0,9% ou SG 5% 50-100mL, concentração final entre 1 a 10 mg/mL.¹ Padrão: 100mL.

Administração

Tempo de infusão: 30 min.¹

Dispositivo de infusão: Adulto: equipo de bomba de infusão com filtro (0,2 - 5µm).^1,2

Pediatria: Bomba de seringa com Sterifix ou Equipo de bomba de infusão com filtro (0,2 - 5µm)

Estabilidade / Conservação

Frasco: SR

Frasco pós aberto: 24h SR ou 6h TA¹

Pós-diluição: 6h TA ou 24h sob refrigeração.^1,2

Cuidados Específicos e Monitoramento

FDA ago/17: associação de pembrolizumabe com dexametasona ou agente imunomodulador, no tratamento de mieloma múltiplo, aumenta o risco de morte.

Reações adversas clinicamente importantes²:

LOCALIZAÇÃO DOS ÓRGÃOS	REAÇÕES ADVERSAS
Diversos	Reação infusional (≤9%; incluindo anafilaxia e hipersensibilidade), febre (11-24%).
Hematológico	Anemia (17-44%; grau 3/4: 6-10%), limfocitopenia (40%; grau 3/4: 9%), trombocitopenia (27%; grau 3/4: 4%), neutropenia (24%; grau 3/4: 7%).
Cardiovascular	Edema periférico (14%).
Neurológico	Fadiga (26-43%), cefaleia (11%).
Dermatológico	Prurido (11-28%), rash cutâneo (20-24%; imuno-mediado: 1%). Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, dermatite esfoliativa e penfigóide bolhoso.
Endócrino & Metabólico	Hiperglicemia (49%), hipoalbuminemia (37%), hiponatremia (10-37%), hipertrigliceridemia (33%), diminuição de fosfato sérico (29%), aumento de potássio sérico (28%), diminuição de bicarbonato sérico (22%), hipocalcemia (21%), hipotireoidismo (imuno-mediado: 9-14%). Hipofisite (<1%).
Gastrointestinal	Redução do apetite (20-22%), constipação (19-22%), náusea (11-56%), vômito (12-15%), diarrea (12-56%), dor abdominal (13-18%). Colite (1-10%; imunomediada: 2%).
Geniturinário	ITU (15-19%), hematuria (12-13%).
Hepático	Aumento de FA (17-37%), aumento de TGO (24-28%), doença veno-oclusiva imunomediada (9%)
Renal	Aumento de creatinina (11-35%). Nefrite (<1%).
Neuromuscular & Esquelético	Dor (21-32%), artralgia (10-14%).
Respiratório	Tosse (14-24%), dispneia (11-14%), infecção de trato respiratório superior (13%). Pneumonite (3%).

Avaliação de status de expressão de PD-L1 em pacientes com câncer gástrico e CPCNP.^1,2

Reações imunomediadas: monitorar sinais e sintomas de toxicidade dermatológica, diabetes, colite, hepatite, hipofisite, nefrite, pneumonite, hiper ou hipotireoidismo e tireoidite; reações imunomediadas grau 3/4 necessitam descontinuação permanente.^1,2

Hepatotoxicidade: monitorar função hepática (BT, TGO e TGP).²

Nefrotoxicidade: monitorar função renal (creatinina).¹

Distúrbios da tireoide: monitorar função da tireoide TSH, T3 e T4 (no início do tratamento e periodicamente durante tratamento); monitorar sinais e sintomas.^1,2

Diabetes mellitus: monitorar hiperglicemia e sinais e sintomas de diabetes.^1,2

Hemograma completo.

Reações infusionais: monitorar sinais e sintomas: rigor, calafrio, chiado, prurido, rubor, rash, hipotensão, hipoxemia e febre; se reações graves (grau 3 e 4), descontinuar tratamento permanentemente.²

Transplante: pembrolizumabe pode aumentar o risco de rejeição de órgãos sólidos; pacientes que receberam TCTH alogênico podem apresentar risco aumentado de DECH e SOS; monitorar sinais e sintomas.^1,2

Medicamento Sintomático Recomendado

Potencial Emetogênico

Mínimo (< 10%).²

Contraindicação

Contraindicado para pacientes com hipersensibilidade grave ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus ingredientes inativos.¹

Uso Durante a Gestação

Uso Durante a Lactação