NIVOLUMABE

Nome Comercial / Apresentação

Opdivo 40 mg/4mL / Solução injetável

Opdivo 100 mg/10mL / Solução injetável

Classe Terapêutica

Antineoplásico; Anticorpo monoclonal

Indicação

Melanoma avançado (irressecável ou metastático) ¹^,²; Câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com progressão após quimioterapia à base de platina¹^,²; Carcinoma de células renais avançado após terapia antiangiogênica prévia ¹^,²; Linfoma de Hodgkin clássico em recidiva ou refratário após transplante autólogo de células-tronco seguido de tratamento com brentuximabe; Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente ou metastático, com progressão da doença durante ou após terapia à base de platina¹^,²; câncer colorretal metastático ²; Carcinoma urotelial (localmente avançado ou metastático). ²

Dose

Adulto
     3 mg/Kg a cada 2 semanas ou dose plena 240 mg a cada 2 semanas
     Ou 480mg a cada 4 semanas a partir do 9° ciclo (estudo CA209577).
     Associação nivolumabe + ipilimumabe:
Melanoma metastático: nivolumabe 1 mg/kg (infusão intravenosa de 30 minutos) seguida por ipilimumabe 3 mg/kg (infusão intravenosa de 90 minutos) no mesmo dia, a cada 3 semanas.¹
Carcinoma de células renais avançado: nivolumabe 3 mg/kg (infusão intravenosa de 30 minutos) seguida por ipilimumabe 1 mg/kg (infusão intravenosa de 30 minutos) no mesmo dia, a cada 3 semanas.¹
Ajuste de dose
     Insuficiência hepática prévia ao tratamento:
Leve e moderada: não é necessário ajustar a dose.¹
Grave (bilirrubina total > 3 x LSN e qualquer AST): utilizar com cautela.¹
     Insuficiência hepática durante o tratamento:
Pacientes sem carcinoma hepatocelular:
Se TGO ou TGP > 3 a 4 x ULN ou BT >1,5 a 3x ULN: interromper o tratmanento e retornar após recuperação até toxicidade grau 0 ou 1.²
Se TGO ou TGP > 5x LSN ou BT> ULN: interromper o tratamento permanentemente. ²
Pacientes com carcinoma hepatocelular:
Se TGO ou TGP > 3 a 5 x ULN ou se TGO e TGP> 1 a 3x ULN basal e aumentar para 5 x 10 x ULN ou ainda se basal 3 a 5 x UNL e aumentar para 8x 10 x LNS. Interromper o tratamento até retornar os valores basais.²
Se TGO ou TGP > ULN e BT > 3x LSN: interromper o tratamento permanentemente. ²
     Insuficiência renal prévia ao tratamento: não é necessário ajustar a dose.²
     Insuficiência renal durante o tratamento (nefrite ou disfunção renal):
Cr > 1,5 a 6 x ULN: suspender o tratamento e administrar corticoides (prednisona 0,5 a 1 mg/kg dia ou equivalente). Caso persista ou piore, aumentar dose de corticoide para 1 a 2 mg/kg ².
Se Cr> 6 × LSN ou com risco de vida: interromper permanentemente e iniciar doses elevadas de corticoides sistêmicos (1 a 2 mg/kg de prednisona ou equivalente).

Via de Administração

Preparo / Diluição

Diluição: SF 0,9% ou SG 5% para uma concentração de 1 mg/mL a 10 mg/mL.

Padrão HSL: SF 0,9% 1mg/mL

Administração

EV.

Tempo de infusão: 30 min.

Dispositivo de infusão: bomba de infusão com filtro 0,2μm.

Quando utilizado em terapia combinada com ipilimumabe: administrar primeiro o nivolumabe e depois o ipilimumabe, conforme informado pelo fabricante.

Estabilidade / Conservação

Pós-abertura: 24h sob refrigeração, protegido da luz.¹

Pós-diluição: 24h sob refrigeração, protegido da luz.¹

Após retirada da refrigeração: até 4h.¹

Cuidados Específicos e Monitoramento

Reações adversas clinicamente importantes:

SISTEMA CORPÓREO	REAÇÕES ADVERSAS
Cardiovascular	Edema (≤ 13%), edema periférico (≤ 13%)
Dermatológico	Prurido (10% a 23%), vitiligo (≤ 11%)
Diversos	Febre (35%); reação infusional (≤ 14%)
Imunológico	DECH (> 10%, no prazo de 14 dias após a infusão de células-tronco: 20%) desenvolvimento de anticorpos (11%; neutralização: <1%; ausência de perfil farmacocinético alterado)
Hematológico	Linfocitopenia (32% a 42%, grau 3/4: 4% a 11%), anemia (26% a 40%, grau 3/4: 3% a 8%), leucopenia (11% a 38 %; graus 3/4: ≤ 5%), neutropenia (37%; grau 3/4: 5%), trombocitopenia (15% a 37%; grau 3/4: 2% a 3%)
Endócrino & Metabólico	Hiperglicemia (≤ 42%), hiponatremia (20% a 41%), aumento de TGL (32%), hipercalemia (15% a 30%), hipocalcemia (13% a 26%), aumento do colesterol no ( 21%), hipercalcemia (2% a 19%), hipocalemia (16%), hipomagnesemia (14% a 16%), hipotireoidismo (≤ 12%, incluindo eventos imuno-mediados), tireoidite (≤ 12%, incluindo imuno- eventos mediados)
Gastrointestinal	Diarreia (2% a 33%), aumento da lipase sérica (20% a 29%), diminuição do apetite (22% a 28%), náuseas (20% a 28%), constipação (14% a 23%) vômito (12% a 19%), aumento da amilase sérica (10% a 18%), dor abdominal (13% a 16%)
Hepático	Aumento de TGO (24% a 33%), aumento da FA (10% a 33%), aumento da TGP (16% a 31%), aumento da bilirrubina (11% a 13%)
Neuromuscular & Esquelético	Fraqueza (≤56 % ), dor musculoesquelética (19% a 33%), dor nas costas (21%), artralgia (10% a 20%)
Renal	Aumento da creatinina (16% a 42%)
Respiratório	Infecção do trato respiratório superior (11% a 44%), tosse (17% a 36%), dispneia (2% a 27%), broncopneumonia (≤ 13%), pneumonia (≤ 13%), congestão nasal (11%)
Sistema nervoso central	Fadiga (≤53%), mal-estar (≤46%), dor de cabeça (17%), neuropatia periférica (≤ 14%)

Reações imunomediadas: monitorar sinais e sintomas de insuficiência adrenal, diabetes, colite, hepatite, hipofisite, toxicidade dermatológica (erupção cutânea), pneumonite, distúrbios da tireoide (hiper ou hipotireoidismo e tireoidite).^1,2

Hepatotoxicidade: monitorar função hepática (BT, FA, TGO e TGP).²

Nefrotoxicidade: monitorar função renal (creatinina).¹

Função da tireoide: monitorar função da tireoide TSH, T3, T4 (no início do tratamento e periodicamente durante tratamento); monitorar sinais e sintomas.^1,2

Diabetes mellitus: monitorar hiperglicemia e sinais e sintomas de diabetes.^1,2

Reações infusionais: Monitorar sinais e sintomas: rigor, calafrio, chiado, prurido, rubor, rash, hipotensão, hipoxemia e febre; se reações graves (grau 3 e 4), suspender.

Transplante: pode aumentar o risco de DECH e SOS em pacientes que receberam TCTH alogênico; monitorar sinais e sintomas de complicações relacionadas ao transplante.

Materiais de apoio, disponibilizados pela Bristol-Myers Squibb:

Opdivo_Guia de Manejo_Março 2018.pdf