Radiação prévia: pacientes que tenham realizado radiação pélvica ou abdominal prévia têm um risco maior de toxicidades por irinotecano e a redução da dose é recomendada. É recomendado que se utilize irinotecano no prazo de seis semanas após radiação, especialmente para a pelve. Síndrome pulmonar: a síndrome potencialmente fatal manifesta-se por dispnéia, febre e padrão reticulonodular em radiografia de tórax, ocorreu em alguns pacientes com tumores pré-existentes de pulmão ou doenças pulmonares não malignas nos primeiros ensaios clínicos. Embora o grau em que o irinotecano pode ter sido responsável por esta complicação não tenha sido estabelecido, o cuidado é recomendado. Hiperbilirrubinemia: o risco de grave (grau 3 ou 4) neutropenia durante o primeiro curso de terapia irinotecano pode ser substancialmente aumentado em pacientes com aumento discreto de bilirrubina (17-35 mmol/L). O uso de irinotecano em pacientes com significativa disfunção hepática não foi estabelecido. Em ensaios clínicos, irinotecano não foi administrado a doentes com bilirrubina > 35 mmol/L, transaminase > 3 vezes o limite superior do normal, se não houverem metástases hepáticas ou transaminase > 5 vezes o limite superior do normal com metástases hepáticas. A síndrome de Gilbert: indivíduos com esta síndrome têm dificuldade na eliminação de SN-38, o metabólito ativo do irinotecano por deficiência de uridina difosfato glicuronil transferase. Desta forma, a síndrome de Gilbert pode aumentar o risco de toxicidade induzida por irinotecano.21
Característica do fármaco em caso de extravasamento: pode ser irritante.2
Reações adversas21
Efeitos colaterais clinicamente importantes estão em
negrito itálico.
| Alergia/imunologia | Iimunossupressão |
| Sangue/medula óssea/ neutropenia febril | Anemia (61%, severa: 7%)
Leucopenia (63%, severa: 28%)
Neutropenia (54%, severa: 26% - 125 mg/m2 semanal: nadir 15-27 dias com 23-35 dias de recuperação; 350 mg/m2 semanal: nadir 8-9 dias com 19-25 dias de recuperação)
Neutropenia febril (3%)
Trombocitopenia (7%, severa: 3%)
Trombocitopenia imune (rara)
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| Cardiovascular | Bradicardia (5%)
Edema (10%, severa: 1%)
Hipotensão (6%)
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| Sintomas gerais |
Calafrios (14%, severa: 0,3%)
Fadiga (76%, severa: 12%)
Febre (45%, severa: 0,7%)
Sudorese (57%)
Perda de peso (30%, severa: 0,7%)
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| Pele | Alopecia (61%)
Rubor (11%, severa: 0%)
Piloereção (3%)
Exantema (13%, severa: 0,7%) |
| Gastrointestinal | Distensão abdominal (10%, severa: 3%)
Anorexia (55%, severa: 6%)
Ostipação (30%, severa: 2%)
Desidratação (15%, severa: 4%)
Diarreia de início precoce (51%, severa: 8%)
Diarreia de início tardio (88%, severa: 31%)
Dispepsia (11%, severa: 0%)
Flatulência (12%, severa: 0%)
Náuseas (86%, severa: 17%)
Salivação (11%)
Estomatite (12%, severa: 0,7%)
Vômitos (67%, severa: 13%) |
| Hepático | Aumento da fosfatase alcalina (13%, severa: 4%)
Aumento de AST (11%, severa: 1%) |
| Infecção | Infecção menor (15%, severa: 0%)
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| Neurologico | Tonturas (15%, severa: 0%)
Insônia (20%, severa: 0%)
|
| Visão | Lacrimação (12%)
Miose (10%)
Distúrbios visuais (15%) |
| Dor | Dor abdominal ou cólicas (57%, severa: 16%)
Dor nas costas (15%, severa: 2%)
Cefaleia (17%, severa: 0,7%)
Dor (24%, severa: 2%) |
| Respiratório | Tosse (17%, severa: 0,3%)
Dispneia (22%, severa: 4%)
Rinite (16%, severa: 0%) |
| Neoplasia secundária | Leucemias agudas |
| Síndromes | Síndrome colinérgica
Síndrome pulmonar de febre
Dispnéia e padrão reticulonodular em radiografia de tórax
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Diarreia início precoce e síndrome colinérgica: irinotecano pode causar diarreia com início precoce e tardio, ambas as formas de diarreia podem ser graves e parecem ser mediadas por mecanismos diferentes. A diarreia de aparecimento precoce ocorre durante ou dentro de 24 horas após a administração de irinotecano, é geralmente transitória e apenas raramente grave, faz parte de uma síndrome colinérgica mediado por um aumento da atividade de anticolinoesterase de irinotecano, o composto progenitor. Ela pode ser acompanhada de outros sintomas colinérgicos como rinite, hipersalivação, miose, lacrimejamento, sudorese, rubor, e cólicas abdominais. A síndrome colinérgica é mais provável de ocorrer com doses mais elevadas de irinotecano associado com o aparecimento do pico de irinotecano no plasma. Assim, a infusão de irinotecano durante menos de 90 minutos pode aumentar a probabilidade de síndrome colinérgica, o aparecimento precoce de diarreia e sintomas colinérgicos são tratados com atropina 0,3-0,6mg IV ou SC, conforme necessário, repetiu-se a dose máxima de 1,2mg. A pressão arterial e a frequência cardíaca devem ser monitorizada durante atropina profilática.
Diarreia início tardio: ocorre mais de 24 horas após a administração de irinotecano e pode ser prolongada, levando a risco de vida, desidratação e desequilibrio eletrólitos. Geralmente tem um início mediano de 5 e 11 dias após a administração de irinotecano. A duração média da diarreia foi de 3 dias a uma semana, sendo que diarreia grave (graus 3-4) com duração de sete dias, essa reação pode estar relacionado com o transporte de íons anormal na mucosa intestinal lesada, levando ao aumento da secreção de água e eletrólitos no lumen intestino. A gestão da diarreia deve incluir o tratamento imediato com loperamida alta dose. Os pacientes com diarreia severa devem ser cuidadosamente monitorizados no que se refere a diarreia, desidratação e reposição de eletrólitos, conforme necessário. Não é necessária a pré-medicação com a loperamida, antes do tratamento de irinotecano. No entanto, os pacientes devem ser instruídos a ter loperamide na mão e começar o seguinte tratamento na primeira fezes mal formadas ou solta, ou mais cedo o início da evacuação mais frequente do que o habitual.
