Toxicidade renal e de bexiga: um agente uroprotetor, como o mesna, deve ser utilizado. Excluir ou corrigir qualquer obstrução, infecção do trato urinário e desequilíbrio eletrolítico antes de iniciar tratamento. Controle de diurese e urinálise monitor (para cistite hemorrágica) antes, durante e após ifosfamida a cada 2 horas. Não administrar dentro de três meses após uma nefrectomia unilateral, e cautela nestes pacientes, assim como com os portadores de insuficiência renal e uso prévio ou concomitante de drogas nefrotóxicas. A ingestão diária de líquidos deve ser de pelo menos 2 litros. Se a excreção urinária é insuficiente, um diurético de ação rápida, como a furosemida pode ser administrado. A cicatrização de feridas prejudicada é uma possibilidade. Não iniciar o tratamento durante pelo menos 10 a 14 dias após procedimento cirúrgico.21
Característica do fármaco em caso de extravasamento: pode ser irritante.2
Reações adversas21
| Alergia / imunologia | Reações alérgicas (<1%)
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Células sanguíneas / medula óssea / neutropenia febril
| Anemia Leucopenia, 6.000mg/m2/ Ciclo (50%)
10.000-12.000mg/m2/ Ciclo (100%, severa: 50%).
Começa por volta do dia 5° dia, nadir de 7-14 dias, a recuperação começa após 10-14 dias e é completa após 14-21 dias
Trombocitopenia (10%), 6000mg/m2/ ciclo (20%),10.000-12.000mg/m2/ Ciclo (severa: 8%) |
| Sintomas gerais | Febre de origem desconhecida (1%)
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| Audição | Alucinações auditivas |
| Hemorragia | Hematêmese
Cistite hemorrágica (1-10% - incidência, gravidade e persistência aumenta com aumento da dose)
Petéquias |
| Pâncreas/hepatobiliar | Pancreatite (<1%) |
| Infecção | Infecção com ou sem febre (8%)
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| Musculoesquelético | Astenia |
| Neurologia | Agitação
Sintomas cerebelares
Coma
Disfunção do nervo cranial
Psicose depressiva
Encefalite (<1%)
Encefalopatia (10-50%) incluindo, confusão, sonolência, tonturas, desorientação, torpor/letargia Convulsões generalizadas (<1%)
Alucinações
Mutismo
Neuropatia periférica (<1%)
Polineuropatia (<1%)
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| Pulmonar | Pneumonite intersticial (<1%)
Edema pulmonar (<1%) |
| Vascular | Tromboflebite (1%)
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| Cardiovascular | Alterações do segmento ST
Arritmias supraventriculares
Arritmias ventriculares
Insuficiência cardíaca
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| Dermatológica | Alopecia (1-83%)
Dermatite
Hiperpigmentação
Inflamação das membranas mucosas |
| Ocular / visual | Visão prejudicada ou turva |
| Gastrointestinal | Potencial emetogênica: baixo-moderado, relacionada com a dose
Hematêmese
Náuseas e / ou vômitos (56-81%) |
Metabólico / laboratorial
| Hiperaminoacidúria
Aumento das enzimas hepáticas e / ou bilirrubina (3%)
Aumento da creatinina sérica
Acidose metabólica (31%)
Fosfatúria |
| Síndromes | Síndrome de Fanconi
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Renal/ Geniturinário
| Cilindrúria
Disúria
Hematúria (6-92%)
Cistite hemorrágica (1-10%) incidência, gravidade e persistência aumentam com o aumento da dose
Diabetes insipidus nefrogênico
Proteinúria
Insuficiência renal (<1%)
Raquitismo renal
Acidose tubular renal
Necrose tubular renal
Necrose de parênquima renal
Inespecífica nefrotoxicidade (6%)
Incontinência e retenção |
Reações esperadas: A terapia com ifosfamida pode causar cistite, inclusive hemorrágica; por esta razão, são necessários controles regulares, mesmo diários, do sedimento urinário durante o tratamento. Como medida profilática, recomenda-se a administração abundante de líquidos, pelo menos 4 litros/dia.
Cistite hemorrágica pode ser grave e pode ser fatal, a Ifosfamida deve ser interrompida ou a dose reduzida em pacientes que desenvolvem hematúria, apesar do uso concomitante de mesna.
Com a administração de doses elevadas podem ocorrer náuseas e vômitos, geralmente controláveis mediante a administração prévia de um antiemético e pode ocorrer alopecia, que é reversível após algumas semanas.
O uso de doses elevadas de ifosfamida provoca leucopenia, que é reversível dentro de 5-10 dias. Pode ocorrer também eritrocitopenia e trombocitopenia.
