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    ALTEPLASE
    Nome Comercial / Apresentação
    Actilyse injetável / 50mg e 10mg
    Classe Terapêutica
    Trombolítico; rtPA recombinante
    Indicação
    • Tratamento fibrinolítico no infarto agudo do miocárdio (IAM)1,2
    • Tratamento trombolítico da embolia pulmonar aguda maciça com instabilidade hemodinâmica1,2
    • Tratamento trombolítico do acidente vascular isquêmico (AVCI) agudo1,2
    • Bloqueio de cateter venoso (off-label)2
    Dose

    Adulto

    • AVCI agudo

    Início até 4,5 horas após o início dos sintomas de AVC e após exclusão de hemorragia intracraniana por técnicas apropriadas de imagem (por exemplo, tomografia computadorizada do crânio ou outro método de diagnóstico por imagem sensível à presença de hemorragia). O efeito do tratamento é tempo-dependente. Assim, o tratamento mais precoce aumenta a probabilidade de uma evolução favorável.

    Pacientes com < 100 kg: 0,09 mg/kg IV em bolus (1 minuto) seguido de 0,81 mg/kg/dose IV em 60min1,2.

    Pacientes com > 100 kg: 9mg em bolus (1 minuto) seguido de 81mg (infusão contínua por 60min) 1,2.

    Tabela de dose para o tratamento do AVCI agudo¹ ​ ​ ​ ​ ​ ​
    Peso
    (kg)
    Dose Total
    (mg)
    Bolus inicial intravenoso (10% da dose total em mg)
    Dose de infsão
    (mg)
    Administração por infusão (seringas de 50mL, concentração de 1mg/mL) ​ ​
    Primeira seringaSegunda seringaTaxa de infusão*
    (mL/hora)
    40,036,03,632,432,4N/A32,4
    42,037,83,834,034,0N/A34,0
    44,039,64,035,635,6N/A35,6
    46,041,44,137,337,3N/A37,3
    48,043,24,338,938,9N/A38,9
    50,045,04,540,540,5N/A40,5
    52,046,84,742,142,1N/A42,1
    54,048,64,943,743,7N/A43,7
    56,050,45,045,445,4N/A45,4
    58,052,25,247,047,0N/A47,0
    60,054,05,448,648,6N/A48,6
    62,055,85,650,250,2N/A50,2
    64,057,65,851,850,01,851,8
    66,059,45,953,550,03,553,5
    68,061,26,155,150,05,155,1
    70,063,06,356,750,06,756,7
    72,064,86,558,350,08,358,3
    74,066,66,759,950,09,959,9
    76,068,46,861,650,011,661,6
    78,070,27,063,250,013,263,2
    80,072,07,264,850,014,864,8
    82,073,87,466,450,016,466,4
    84,075,67,668,050,018,068,0
    86,077,47,769,750,019,769,7
    88,079,27,971,350,021,371,3
    90,081,08,172,950,022,972,9
    92,082,88,374,550,024,574,5
    94,084,68,576,150,026,176,1
    96,086,48,677,850,027,877,8
    98,088,28,879,450,029,479,4
    100+90,09,081,050,031,081,0
    * Taxa de infusão é a mesma para ambas: primeira e segunda seringa. ​ ​ ​ ​ ​ ​


    • Tratamento de IAM:

    - Até 6 horas do aparecimento dos sintomas: 15mg por injeção intravenosa direta, seguida de 50mg (se peso > ou = 65kg) ou 0,75mg/kg (se peso < 65kg) em infusão intravenosa durante os primeiros 30 minutos e, posteriormente 35mg (se peso > ou = 65kg) ou 0,5mg/kg (se peso < 65kg) nos 60 minutos seguintes; 

    - De 6 a 12 horas após início dos sintomas: 10mg por injeção intravenosa direta. A seguir, administrar dose de 50mg por infusão intravenosa durante a primeira hora, seguida por infusão de dose de 10mg durante 30 minutos. 1,2

     

    • Tratamento de embolia pulmonar:

    Administrar 10mg por injeção intravenosa direta durante 1-2 minutos. Seguida de 90mg em infusão intravenosa de 2 horas. 1,2


    Pediatria

    • Terapia Trombolítica Sistêmica:

    Neonatos: 0,01 mg/Kg a 0,06 mg/kg/hora; Dose usual de 0,5 mg/kg/hora por 6 horas 3

    Lactentes e crianças: 0,1 a 0,6 mg/kg em 20 minutos seguida de 0,02 a 0,6 mg/kg/hora. Alguns artigos recomendam iniciar a infusão em 0,1 mg/kg/hora e aumentar gradualmente até 0,5 mg/Kg/hora caso não haja dissolução do coágulo 4.

    • Desobstrução de cateter venoso central:

    Crianças menores < 10 Kg: 0,5 mg diluídos em quantidade suficiente para o volume interno do lúmen do cateter por 2 horas3.

    Crianças < 30kg: 110% do volume do lúmen interno, não excedendo 1mg/mL por 0,5-2 horas; pode inserir uma segunda dose se cateter permanecer obstruído.2,4 

    ≥30 kg: 2 mg em 2 mL; pode instilar uma segunda dose se o cateter permanecer ocluído após o tempo de permanência de 2 horas2,3.

    • Desobstrução de cateter de hemodiálise:

    Lactentes e crianças até 6 anos: 0,1 mg/kg (máx 2 mg) diluídos em 25 ml de soro fisiológico manter por 2 a 3 horas4.

    Crianças maiores que 6 anos e adolescentes: ,5 mg em 25 mL de soro fisiológico manter por 2 a 3 horas4.

    • Derrame parapneumônico complicado (uso off-label, intrapleural)

    Lactentes, crianças e adolescentes: 4mg em 40mL de SF 0,9%, primeira dose no momento da colocação de dreno devendo permanecer por 1 hora. Repetir a cada 24 horas durante 3 dias (total de 3 doses) ou 0,1mg/kg (máximo de 3mg) em 10-30mL de SF 0,9%, primeira dose após colocação de cateter pigtail (dreno de tórax), devendo permanecer por 0,75-1 hora. Repita a cada 8 horas, durante 3 dias (total de 9 doses).2

    *O volume do cateter deve ser checado com a equipe de enfermagem e caso o cateter tenha mais de um lúmen a desobstrução deve ser feita em um lúmen por vez.

    Dose Máxima

    Adultos: 100mg. Em pacientes com peso corpóreo abaixo de 65kg, a dose total não deve exceder 1,5mg/kg.

    Pediatria: Não encontrada dose máxima para pediatria.1,2,3,4,5,6,7,8,9,10

    Dose Máxima

    Adultos: 100mg. Em pacientes com peso corpóreo abaixo de 65kg, a dose total não deve exceder 1,5mg/kg.

    Pediatria: Não encontrada dose máxima para pediatria.1,2,3,4,5,6,7,8,9,10

    Ajuste de Dose

    Insuficiência renal: Não foram encontradas informações sobre ajuste de dose nas referências consultadas. 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10 

    Hemodiálise: Não foram encontradas informações sobre ajuste de dose nas referências consultadas. 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10

    Insuficiência hepática: Não foram encontradas informações sobre ajuste de dose nas referências consultadas. 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10

    Via de Administração

    ​EV

    Preparo / Diluição
    Reconstituição
    Reconstituir cada frasco com 50mL de AD (acompanha o produto) e agitar suavemente (concentração final: 1mg/mL). 1
    Diluição
    ​SF0,9% até a concentração de 0,2mg/mL.1
    Concentração Máxima

    1mg/mL. 2

    Instruções de Preparo

    1. Reconstituir imediatamente antes da administração.
    2. Remova a tampa protetora dos dois frascos-ampola contendo a água estéril e o pó liofilizado de Actilyse, levantando-as com o polegar.
    3. Limpe a parte superior da borracha de cada frasco-ampola com algodão embebido em álcool.
    4. Remova a cânula de transferência* da sua proteção. Não desinfete ou esterilize a cânula de transferência, pois ela já vem esterilizada. Tire uma das tampas. *se uma cânula de transferência estiver inclusa no kit. A reconstituição pode também ser feita com uma seringa e uma agulha.
    5. Coloque o frasco-ampola de água estéril em posição vertical sobre uma superfície estável. Com a cânula de transferência posicionada verticalmente, fure o centro da tampa de borracha, pressionando suavemente, mas firmemente, e sem torcer.
    6. Segure firmemente o frasco-ampola de água estéril e a cânula de transferência com uma das mãos, usando as duas abas laterais. Remova a outra tampa da parte superior da cânula de transferência.
    7. Segure o frasco-ampola de água estéril e a cânula de transferência firmemente com uma das mãos, usando as duas abas laterais. Segure o frasco-ampola contendo o pó liofilizado de ACTILYSE acima da cânula de transferência e posicione a ponta da cânula de transferência no centro da tampa de borracha. Empurre o frasco-ampola com o pó liofilizado sobre a cânula de transferência diretamente de cima para baixo, perfurando a tampa de borracha na direção vertical suavemente, mas firmemente, sem torcer
    8. Inverta os dois frascos-ampola e deixe a água escorrer completamente para o pó liofilizado.
    9. Remova o frasco-ampola de água vazio juntamente com a cânula de transferência. Estes podem ser descartados.
    10. Pegue o frasco-ampola com ACTILYSE reconstituído e gire cuidadosamente para dissolver qualquer pó restante, mas não agite, pois isso irá produzir espuma. Caso haja a formação de bolhas, deixe a solução descansar por alguns minutos para que as bolhas desapareçam.
    11. A solução consiste em 1 mg/mL de ACTILYSE. Esta deve ser límpida, de incolor a amarelo-claro, e não deve conter nenhuma partícula.
    12. Remova a quantidade necessária utilizando uma agulha e uma seringa. Não use o local de punção da cânula de transferência para evitar vazamentos.
    13. Use imediatamente. Descarte a solução não utilizada.
    Administração

    EV 

    Direta (bolus): 1-2 minutos
    Infusão de 0,75mg/kg em 30 minutos1

    Infusão de 0,5mg/kg em 60 minutos1

    Estabilidade / Conservação

    Armazenamento: 15 °C a 30 °C​ ¹

    Após diluição: 
    Se manipulado em ambiente controlado (Área limpa da farmácia da UTI ou Oncologia): 24h sob refrigeração ou 8h TA¹

    Se manipulado nas salas de preparo: Uso imediato, utilizar em até 2h em TA após o preparo. 

    Cuidados Específicos e Monitoramento

    ​Tratamento concomitante com inibidores da ECA pode aumentar o risco de reação anafilática. Medicamentos que afetam a coagulação ou que alteram a função plaquetária podem aumentar o risco de hemorragia.1

    Reações adversas

    Hemorragia, sintomas neurológicos hemorrágicos intracranianos como sonolência, afasia, hemiparesia e convulsão, hemoptise, epistaxe, hipotensão, arritmias de reperfusão, extrassístole, fibrilação atrial, bloqueio atrioventricular de primeiro grau a total, bradicardia, taquicardia, arritmia ventricular, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular, reações anafilactoides. 1

    Toxicologia

    Caso ocorra uma hemorragia grave, recomenda-se a infusão de plasma fresco congelado ou de sangue fresco. Se necessário, podem ser administrados antifibrinolíticos sintéticos. 1

    Medicamento Sintomático Recomendado
    Potencial Emetogênico
    Contraindicação

    ​Contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo alteplase, à gentamicina (resíduo do processo de fabricação) ou a qualquer componente da fórmula. Em casos em que houver alto risco de hemorragia, nos casos de infarto agudo do miocárdio e embolia pulmonar maciça, nos casos de acidente vascular cerebral isquêmico agudo, para a terapêutica de acidente vascular cerebral em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos. 1

    Uso Durante a Gestação

    Categoria C: Estudos pré-clínicos realizados com alteplase em doses maiores do que as doses humanas exibiram imaturidade fetal e/ou embriotoxicidade, secundária à atividade farmacológica conhecida do fármaco. O alteplase não é considerado teratogênico. 1

    Uso Durante a Lactação

    ​Alteplase não é excretado no leite humano. Ref. E-lactancia

    Atualizado em:
    01/08/2022 12:32